2 juin 2016 par Jean Yves NAU

Bonjour

S’émouvoir ? L’étude est publiée dans Chest, journal officiel de l’American College of Chest Physicians . On peut lire ci le résumé : ‘’Severe Central Sleep Apnea Associated With Chronic Baclofen Therapy”. Le papier est signé d’un groupe de six médecins et un pharmacien, groupe dirigé par le Pr Frédéric Gagnadoux, département de pneumologie, CHU d’Angers.

190 mg par jour

Cette publication qui ne porte que sur quatre cas a donné matière à un long communiqué du service de presse de l’Inserm : « Le baclofène pourrait provoquer des apnées du sommeil ». Les auteurs de ce travail ont voulu approfondir la problématique des cas supposés d’apnée du sommeil rapportés, ici ou là, sous baclofène. Les quatre cas étaient tous des hommes traités par baclofène – jusqu’à 190 mg par jour. Tous rapportaient des symptômes évoquant une apnée sévère du sommeil : suffocation nocturne, ronflements, somnolence diurne…

Des polysomnographies ont permis de conclure. « Ils souffraient bien, sans conteste, d’une apnée sévère du sommeil, avec jusqu’à 100 interruptions respiratoires et 40 micro-éveils par heure, précise le Pr Gagnadoux. Et plus précisément d’une forme d’apnée du sommeil dite « centrale ». Les autres facteurs de risque de syndrome d’apnée du sommeil ont été minutieusement recherchés et éliminés par les auteurs angevins.

Sagesse angevine

« La confirmation définitive est venue quand l’un d’entre eux a stoppé son traitement au baclofène qu’il jugeait inefficace. Résultat : son apnée du sommeil a complètement disparu… ! » explique  le Pr Gagnadoux. De futures études seront nécessaires pour caractériser l’ampleur du phénomène chez les patients souffrant de maladie alcoolique et placés sous baclofène. Il faudra aussi se pencher sur les mécanismes physiopathologiques sous-jacents.

Cette étude devrait, selon les auteurs angevins, accroître la vigilance des médecins. Ils conseillent cependant de ne pas arrêter le traitement  tout en traitant au plus vite les apnées nocturnes. Dans cette étude, trois patients ont été placés sous ventilation assisté la nuit tout en poursuivant leur traitement salvateur par baclofène. Bien loin du mont Palatin, on peut voir là une forme de sagesse angevine.

A demain

https://jeanyvesnau.com/2016/06/02/baclofene-quatre-cas-dapnees-du-sommeil-ont-ete-diagnostiques-au-chu-dangers/

Par Julien Prioux

La 1ère étude par suivi téléphonique des utilisateurs de baclofène est lancée. « Participative », elle permettra d’étudier le rôle exact de la molécule dans les évènements indésirables.

Après le mea culpa de l’Agence du médicament (ANSM) sur le fiasco de la RTU (1) baclofène auprès des patients et l’annonce du changements des critères de prescription pour 2016, les essais continuent sur ce myorelaxant efficace dans la prise en charge de l’alcoolo-dépendance chez les malades en échec des traitements disponibles.
Dans un communiqué publié mercredi, l’Association Olivier Ameisen annonce le lancement de BACLOPHONE, la première étude de pharmacovigilance « participative » sur les effets indésirables du produit. Autour du CHRU de Lille agissant en centre investigateur coordonnateur, 25 autres centres hospitaliers de la région Nord – Pas-de-Calais – Picardie ont déjà donné leur accord pour y participer.

Des appels mensuels auprès des patients

En effet, l’étude concerne en premier lieu les patients qui en sont les acteurs pour accroître les connaissances sur leurs parcours thérapeutiques. Ce sont ces patients eux-mêmes, et non les prescripteurs, qui seront sollicités pour signaler et analyser, avec les équipes de Baclophone, les éventuels événements indésirables observés.

Pour cela, Baclophone développe un système de pharmacovigilance participative, basé sur des appels téléphoniques mensuels auprès des patients. Sur un plan clinique, cette surveillance régulière ouvrira une interaction renforcée et personnalisée à la fois avec les patients et les médecins prescripteurs. Les patients pourront d’eux même signaler des événements indésirables au centre de pharmacovigilance.

Une web surveillance

Enfin, l’ouverture et l’animation de fils de discussions dédiés sur les forums Internet des associations de patients et médecins, alimentera une observation supplémentaire dont les résultats, s’ils ne peuvent a priori être inclus dans la publication de Baclophone, « démontreront le rôle de ces associations dans la mobilisation des malades et leur accompagnement thérapeutique », précise l’association qui lutte pour la prévention et le traitement de l’addiction.

Une étude pour réhabiliter le baclofène ?

Côté motivation, les chercheurs rappellent que l’ANSM a instauré un suivi national de pharmacovigilance en 2011, mais que les données en matière de sécurité du baclofène à hautes doses étaient limitées.

L’hypothèse des investigateurs est que seule une partie de ces événements indésirables est en lien avec le baclofène, « le reste pouvant être imputable à d’autres facteurs (alcool et/ou autres traitements prescrits aux patients) à explorer », pensent-ils. Au sein de son portail de suivi des patients « www.rtubaclofene.org », l’ANSM a indiqué récemment que seul 1 % d’effets graves sont (peut-être) liés au baclofène.

La suite : Alcool : 1ère étude « participative » des utilisateurs du baclofène

20 janvier 2016 jeanyvesnau

Bonjour

Faire de la pharmacovigilance oui, mais autrement. Ne pas tout attendre de Paris, travailler utilement en périphérie. La Direction de la recherche en santé du CHRU de Lille vient d’annoncer une initiative originale : le lancement de la première étude de phase IV en suivi téléphonique de pharmacovigilance des prescriptions de baclofène pour troubles liés à l’usage de l’alcool. Etude baptisée Baclophone. C’est un système de pharmacovigilance participative, basé sur des appels téléphoniques mensuels auprès des patients 1.

Cette initiative sans précédent sera menée auprès de près de huit cents personnes et environ cent cinquante médecins prescripteurs. Autour du CHRU de Lille (agissant en centre investigateur coordonnateur)  vingt cinq centres hospitaliers de la région Nord – Pas-de-Calais – Picardie ont déjà donné leur accord pour participer. Les patients volontaires pourront être inclus dans ces centres ou par le réseau des médecins généralistes délégués et associés à l’étude. . Un comité de surveillance indépendant sera mis en place pour assurer la transparence des données de l’étude. Il est notamment constitué de représentants des associations Aubes, Baclofène et association Olivier Ameisen. Où l’on peut voir les progrès accompli dans la culture du consensus.

Financement public

Point important : pas d’argent pharmaceutique qui dénaturerait l’ensemble ; l’étude est financée conjointement par le Conseil Régional Nord – Pas-de-Calais – Picardie (100.000 euros) et le Groupement Interrégional de Recherche Clinique et d’Innovation du Nord-Ouest (250 000 euros). Baclophone est programmée pour durer trois ans, avec une période d’inclusion de deux ans. La durée de participation pour chaque patient volontaire est de un an. Le rapport final sera rédigé par le Dr Benjamin Rolland, médecin psychiatre  et les conclusions de cette étude seront soumises à une revue internationale.

La chose n’est pas clairement dite mais il s’agit bien ici de pallier le péché originel de la recommandation temporaire d’utilisation (RTU) accordée au baclofène (il y a deux ans après bien des atermoiements) par l’ANSM.  La lourdeur et les contraintes de ce cadre officiel font que très peu de malades alcooliques ainsi traités y sont enrôlés. L’objectif principal de Baclophone est de mesurer en pratique le risque d’arrêt du baclofène lié à un événement indésirable (EI) à l’issue de la première  année de traitement.

Esclaves de l’alcool

Les objectifs secondaires visent à : décrire la nature et la fréquence des différents Evénements Indésirables; étudier l’association de la survenue d’Evénements Indésirables avec la consommation d’alcool, la posologie de baclofène et les traitements psychotropes associés au cours du temps ; étudier l’évolution des consommation d’alcool et du craving ; évaluer la proportion de patients inclus dans la recommandation temporaire d’utilisation.

Les données de Baclophone ainsi collectées par téléphone et analysées seront régulièrement envoyées à l’ANSM. Elles permettront d’obtenir des informations complémentaires sur le profil d’efficacité et de sécurité du baclofène. On se souvient que cette aventure atypique dans le traitement de la maladie alcoolique a commencé il y a près de dix ans avec la parution en France du livre du Dr Olivier Ameisen (1953-2013) : « Le dernier verre » Denoël, 2008. L’Assurance maladie estimait en janvier 2015 que des prescriptions de baclofène avaient été faites à cent mille personnes devenues esclaves de l’alcool.

A demain

1 L’ouverture et l’animation de fils de discussions dédiés sur les forums Internet des associations de patients et médecins, alimentera une observation supplémentaire dont les résultats, s’ils ne peuvent a priori être inclus dans la publication de Baclophone, démontreront le rôle de ces associations dans la mobilisation des malades et leur accompagnement thérapeutique.

http://jeanyvesnau.com/2016/01/20/nouveau-dans-le-traitement-de-la-maladie-alcoolique-baclophone-pour-mieux-comprendre-le-baclofene/

Menée avec les patients qui en sont les acteurs, l’étude Baclophone permettra de mieux cerner les profils et parcours des patients traités par baclofène, et d’étudier le rôle exact de cette molécule dans les différents types d’évènements indésirables survenant en cours de traitement.
Cette étude permettra d’accroître les connaissances sur l’utilisation du baclofène afin d’améliorer la prise en charge des personnes atteintes de troubles liés à l’alcool.

Communiqué de presse Baclophone

Santé Figaro – Par Cyrille Vanlerberghe – le 28/08/2013

L’agence du médicament rapporte une forte hausse des déclarations d’effets secondaires de ce médicament enlevant l’envie de boire.

Les ventes de baclofène, un médicament initialement destiné à lutter contre les spasmes musculaires, ont fait un bond de 52 % entre 2011 et 2012 depuis qu’il est également prescrit pour traiter l’addiction à l’alcool. Cette explosion des ventes a été suivie par une hausse encore plus forte du nombre de déclaration d’effets secondaires, rapporte l’Agence du médicament (ANSM).

Le comité technique de pharmacovigilance fait ainsi état de 263 cas d’effets secondaires pour l’année 2012 ; 93 graves et 170 non graves, ce qui correspond à une hausse de 160 %.
«Cela est probablement dû à une moindre sous-déclaration des cas par les médecins», explique le Pr Michel Reynaud, chef du service addictologie à l’hôpital Paul-Brousse de Villejuif et responsable d’Alpadir, l’un des deux essais cliniques actuellement en cours en France pour évaluer l’efficacité du baclofène contre l’alcoolisme.

Ce nouvel usage du médicament a été rendu célèbre par le succès en 2008 du livre Le Dernier Verre, du Dr Olivier Ameisen, décédé le 18 juillet dernier. Il s’était aperçu que le baclofène lui avait fait perdre l’envie de boire de l’alcool.

Le baclofène de plus en plus prescrit contre l’alcoolisme

Publié le 29 août 2013 – Jean-Yves NAU

Pourquoi faut-il quatre longs mois à l’Agence du médicament pour rendre publics les réflexions du Comité technique de pharmacovigilance ? On ne découvre qu’aujourd’hui le compte-rendu de la réunion du 16 avril concernant le baclofène. L’affaire n’est en rien dégonflée. Au contraire.

L’alcoolisme-médicament après le tabagisme-électronique. Carrefour Playel la réunion du 16 avril 2013 s’est tenue en salle 1 & 2. De 09h30 à 17h00h. Il y avait foule. On ne dispose qu’aujourd’hui du compte-rendu des informations et des échanges du Comité technique de pharmacovigilance. Il s’agit tout simplement de  la nouvelle donne concernant le baclofène.

Et ce à la veille de la « Recommandation Temporaire d’Utilisation » (RTU) plusieurs fois annoncée, plusieurs fois promise, par la direction générale de l’Agence nationale de sécurité du médicament (Ansm) – la dernière fois début juin. Une RTU qui permettra notamment la mise en place de mesures de « minimisation de risques » : orientation des patients vers des centres d’excellence, diffusion d’une information de sécurité validée, stimulation de la notification spontanée. Une RTU dont l’annonce ne devrait désormais plus trop tarder. Mais qui sait ?

Rappelons qu’un suivi national de pharmacovigilance a été mis en place en mars 2011 pour analyser le profil de tolérance du baclofène lors de son utilisation à haute dose dans le sevrage alcoolique.

Nuages rétroactifs sur l’arc-en-ciel du baclofène

Le comité de pharmacovigilance a recensé, en 2012, 405 effets indésirables liés au baclofène. Cette augmentation serait due à une meilleure notification et à une augmentation de ces effets indésirables.

Le profil du baclofène devient plus net. La nature des effets indésirables liés à l’utilisation de ce médicament dans l’alcoolodépendance commence à se dessiner beaucoup plus clairement. Aussi bien quantitativement que qualitativement. « Au cours de l’année 2012, 263 cas (93 graves et 170 non graves) correspondant à 405 effets indésirables ont été rapportés dans le traitement des addictions, soit 163 cas de plus que pour l’année 2011 », indique le compte-rendu du Comité technique de pharmacovigilance (CTV) du 16 avril 2013, que l’Agence nationale de sécurité du médicament (Ansm) a mis en ligne le 23 août. « Cette augmentation peut s’expliquer par une moindre sous-notification et/ou une augmentation de la fréquence de survenue des effets indésirables », précisent les auteurs du compte-rendu.

Des cas de décompensation maniaque

Les remontées de pharmacovigilance permettent aussi d’affiner nos connaissances sur les effets indésirables du baclofène. Utilisé depuis 40 ans comme relaxant musculaire, ce médicament est connu pour ses effets de type somnolence et vertiges. Mais, utilisé à très forte dose et pendant de longues périodes dans l’alcoolodépendance, il risque d’engendrer d’autres effets secondaires. Les dernières notifications de pharmacovigilance font ressortir des effets jusqu’alors peu connus, comme des troubles sensitifs et sensoriels, des cas d’insomnie ou encore des décompensations maniaques. Par ailleurs, le nombre d’effets secondaires les plus connus est en nette progression. Et la progression des ventes ne peut pas, à elle seule, expliquer un tel bond. Plus de quatre millions de boîtes ont été vendues en 2012. La prescription de baclofène dans le traitement de la seule indication de l’alcoolodépendance a progressé de 26,3 % entre 2011 et 2012.

Baclofène : le nombre d’effets indésirables a augmenté de 67 %

Le Quotidien du Médecin – Dr Lydia Archimède – 28/08/2013

L’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) a mis en ligne (rapport au format PDF) mardi le compte rendu d’une séance du Comité technique de pharmacoviglance (CRPV) du 16 avril 2013. Au cours de cette réunion, les données du suivi de pharmacovigilance du baclofène dans son utilisation hors-AMM dans le sevrage alcoolique mis en place en mars 2011, ont été présentées.

Celles-ci concernent 2012. Le nombre de comprimés vendus (génériques inclus) cette année là a progressé de 52 % par rapport à l’année précédente. « D’après les estimations des laboratoires*, la proportion de l’usage hors AMM dans le traitement de l’alcoolodépendance correspond à environ 50 % des ventes de baclofène sur le territoire national », note le comité.

Les doses utilisées sont très « hétérogènes » avec une médiane à 120 mg par jour. « Le profil des prescripteurs reste mal caractérisé, cependant il ressort que les principaux prescripteurs sont des addictologues, psychiatres et généralistes », souligne le CRPV de Grenoble, en charge du dossier.

Baclofène : progression des effets indésirables psychiatriques, apparition d’effets non attendus 

La Croix – 29/08/2013

En 2012, le nombre de comprimés vendus de Baclofène, médicament utilisé dans le traitement de la dépendance à l’alcool, a progressé de 52 % par rapport à 2011.

Selon l’Agence du médicament, un nombre un peu plus important
d’effets indésirables ont été recensés en 2012.

Qu’est-ce que le Baclofène ?

Ce médicament a été autorisé en 1975 dans le traitement des contractures musculaires.
Dans les années 2000, certains travaux ont montré que ce produit pouvait avoir un intérêt dans la prise en charge de l’alcoolo-dépendance.
Mais en France, c’est surtout la parution, en 2008, d’un livre du docteur Olivier Ameisen qui a déclenché un engouement autour du médicament. Dans cet ouvrage, ce cardiologue, décédé en juillet dernier, racontait la guérison de sa dépendance à l’alcool grâce au Baclofène.

Le Baclofène, un médicament anti-alcool de plus en plus prescritus-prescrit